(16/10-2022) – Efter årtiers forskning er der stadig ingen klare beviser for, at serotoninniveauer eller serotoninaktivitet er ansvarlige for depression, ifølge en omfattende gennemgang af tidligere forskning udført af forskere ved University College London (UCL).
Den nye omfattende gennemgang – en undersøgelse af eksisterende metaanalyser og systematiske reviews – blev offentliggjort den 20. juli i tidsskriftet Molecular Psychiatry.
Denne antyder, at depression sandsynligvis ikke er forårsaget af en kemisk ubalance og sætter spørgsmålstegn ved effektiviteten af antidepressiva.
De fleste antidepressiva er selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), som oprindeligt blev sagt at virke ved at korrigere unormalt lave serotoninniveauer.
Faktisk er der ingen anden accepteret farmakologisk mekanisme, hvormed antidepressiva påvirker symptomer på depression.
Hovedforfatter, professor Joanna Moncrieff, professor i psykiatri ved UCL og konsulentpsykiater ved North East London NHS Foundation Trust (NELFT), sagde: “Det er altid svært at bevise et negativt, men jeg tror, vi med sikkerhed kan sige, at efter en stor mængde af forskning udført over flere årtier, er der ingen overbevisende beviser for, at depression er forårsaget af abnormiteter i serotonin, specifikt lavere niveauer eller nedsat aktivitet af serotonin.”
Populariteten af teorien om “kemisk ubalance” om depression er faldet sammen med en dramatisk stigning i brugen af antidepressiva.
Antidepressiva recepter er steget dramatisk siden 1990'erne. Omkring 7% af danskerne får ordineret et antidepressivum i skrivende stund.
Mange mennesker tager antidepressiva, fordi de er blevet forledt til at tro, at deres depression har en biokemisk årsag, men denne nye forskning tyder på, at denne tro ikke er baseret på beviser.
Denne overordnede globale gennemgang havde til formål at fange alle relevante undersøgelser, der er blevet publiceret inden for de vigtigste områder inden for serotonin- og depressionsforskning.
Forskningen inkluderet i gennemgangen involverede titusindvis af deltagere.
Undersøgelser, der sammenlignede niveauer af serotonin og dets nedbrydningsprodukter i blod eller hjernevæsker, fandt ingen mærkbar forskel mellem mennesker diagnosticeret med depression og raske kontroldeltagere (sammenligning).
Svage og inkonsekvente beviser, der tyder på højere niveauer af serotoninaktivitet hos mennesker med depression, er blevet fundet ved undersøgelser af serotoninreceptorer og serotonintransportøren, det protein, som de fleste antidepressiva retter sig mod.
Forskerne siger dog, at resultaterne sandsynligvis kan forklares med brugen af antidepressiva hos mennesker, der er diagnosticeret med depression, da sådanne virkninger ikke er blevet pålideligt udelukket.
Forskerne undersøgte også undersøgelser, hvor serotoninniveauet blev kunstigt sænket hos hundredvis af mennesker ved at fratage deres kostvaner den aminosyre, der er nødvendig for at lave serotonin.
Disse undersøgelser er blevet citeret for at vise, at en serotoninmangel er forbundet med depression.
En metaanalyse fra 2007 og en prøve af nyere undersøgelser viste imidlertid, at reduktion af serotonin på denne måde ikke producerede depression hos hundredvis af raske frivillige.
Der blev fundet meget svag evidens hos en lille undergruppe af mennesker med en familiehistorie med depression, men dette involverede kun 75 deltagere, og nyere beviser var ikke entydige.
Nogle meget store undersøgelser, der involverer titusindvis af patienter, har set på genvariation, herunder serotonintransportergenet.
Der blev ikke fundet forskelle i disse gener mellem personer med depression og raske kontroller.
Disse undersøgelser så også på virkningerne af stressende livsbegivenheder og fandt ud af, at disse havde en stor effekt på folks risiko for depression – jo mere stressende livsbegivenhederne var for en person, jo mere sandsynligt var det, at de ville opleve depression.
En berømt tidlig undersøgelse fandt en sammenhæng mellem stressende begivenheder, typen af serotonintransportgen en person havde og risikoen for depression. Men flere større og mere omfattende undersøgelser tyder på, at dette var en falsk opdagelse.
Disse resultater fik forskerne til at konkludere, at der “ingen støtte for hypotesen om, at depression er forårsaget af nedsat serotoninaktivitet eller af dens koncentration.”
Forfatterne siger, at deres resultater er vigtige, fordi undersøgelser viser, at op til 85-90% af befolkningen mener, at depression er forårsaget af lavt serotoninindhold eller en kemisk ubalance.
Et voksende antal videnskabsmænd og faglige organisationer erkender, at det er en oversimplificering af den kemiske ubalance.
Der er også evidens for, at troen på at lavt humør er forårsaget af en kemisk ubalance fører til, at folk har et pessimistisk syn på sandsynligheden for helbredelse og muligheden for at styre humøret uden lægehjælp.
Dette er vigtigt, fordi de fleste mennesker vil opfylde kriterierne for angst eller depression på et tidspunkt i deres liv.
Forskere fandt også beviser fra en stor metaanalyse for, at folk, der brugte antidepressiva, havde lavere niveauer af serotonin i blodet.
De konkluderede, at nogle beviser var i overensstemmelse med muligheden for, at langvarig brug af antidepressiva reducerer serotoninniveauet.
Forskerne siger, at dette kan betyde, at det boost i serotonin, som nogle antidepressiva producerer på kort sigt, kan føre til kompenserende ændringer i hjernen, der giver den modsatte effekt på lang sigt.
Selvom undersøgelsen ikke undersøgte effektiviteten af antidepressiva, opfordrer forfatterne til yderligere forskning og behandlingsrådgivning, der i stedet kan fokusere på at håndtere stressende eller traumatiske begivenheder i menneskers liv, såsom depression.
Psykoterapi, sammen med andre praksisser såsom træning eller mindfulness, eller adressere underliggende faktorer som fattigdom, stress og ensomhed.
Patienter bør ikke fortælles, at depression er forårsaget af lavt serotoninindhold eller en kemisk ubalance, og de bør ikke forledes til at tro, at antidepressiva virker mod det.
Vi forstår ikke præcis, hvad antidepressiva gør ved hjernen, og at give folk denne form for misinformation forhindrer dem i at træffe en informeret beslutning om, hvorvidt de skal tage antidepressiva eller ej.
Derudover lider tusindvis af mennesker af bivirkningerne af antidepressiva, herunder de alvorlige abstinenseffekter, der kan opstå, når folk forsøger at stoppe dem, men antallet af recepter fortsætter med at stige.
Dette skyldes til dels den falske tro på, at depression er forårsaget af en kemisk ubalance. Det er på høje tid at informere offentligheden om, at denne tro ikke er baseret på videnskab.
Forfatterne advarer om, at enhver, der overvejer at trække sig fra antidepressiva, bør søge råd hos en læge på grund af risikoen for bivirkninger efter seponering.
Så vi vender tilbage til det jeg har sagt i 30 år: Det er vigtigt at arbejde på sin måde at tænke på og at håndtere stressede situationer ved at kende og erkende sine svagheder frem for at proppe sig selv med piller. (Cyril Malka)
Du kan downloade denne meta-undersøgelse her (gratis på tidspunktet for skrivning af denne artikel).